口服华法林如何监测？INR 异常如何检视？看这一篇就够了！

以华法林分庭抗礼的胆固醇 K 拮抗剂（VKAs）是诊疗会用防止和疗程缺血性性疾病的消除剂。尽管新型本品抗凝药（NOACs）的使用打算缩减，VKAs 在老年、肥胖、情况严重慢性肝肾功用所致或脑干瓣膜病病人以及长期使用 VKAs 且无不良事件的病人里面仍是正因如此消除剂。

1 VKAs 是如何发挥持久的？

VKAs 消除胆固醇 K 环氧化物激酶 C1（VKORC1），从而消除胆固醇 K 的再可逆。胆固醇 K 为肝细胞里面胆固醇 K 依赖性肽——恶性肿瘤 II、VII、IX 和 X γ-催化反应所需，不能结合重置的白血球使得胆固醇 K 依赖性恶性肿瘤功用受损。

胆固醇 K 可逆和 VKAs 的抗凝持久：FII、FVII、FIX 和 FX 在其谷氨酸氨基酸通过 γ-谷氨酰催化反应酶将还原的胆固醇 K 转化为胆固醇 K 环氧化物后，赋予完全的；也凝活性。胆固醇 K 环氧化物通过胆固醇 K 环氧化物激酶再可逆，使其可重复使用。VKAs 消除胆固醇 K 环氧化物激酶，阻断上述处理过程

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鉴于甲状腺多肽人体内酶原的半衰期长曾达 60 h，启动 VKA 疗程后数 5 天方能曾超越稳定的抗凝正常。

2 VKAs 处方如何监控？

病人对 VKAs 的底物具有高度关联性，衡量剂比率、遗传、饮食、牵头处方、合并症、甲状腺多肽潜能，也意味著衡量十二指肠里面的微生物合组。

VKAs 疗程后曾的抗凝弱度与中风或缺血性中风相关联，的关系监控 VKAs 的抗凝持久至关重要。

人体内酶原时间（PT）对 4 种胆固醇 K 依赖性；也恶性肿瘤里面的 3 种（FII、FVII 和 FX）缩减有底物，因此 PT 是衡比率 VKAs 抗凝效其所的主要指标。

国际间标准化比值（INR）=（病人的 PT/标准 PT）ISI 录：ISI 反映了与世界卫生组织的主要国际间参考制剂相对于，给定；也人体内酶原激酶对胆固醇 K 依赖性恶性肿瘤缩减的底物性，底物性越弱，ISI 值越低。服药 VKAs 后曾将 INR 控制在 2～3 时，大中风和症状性缺血性败血症组合成结局的患病率最低，这一目标适用范围于大多数适其所证，包括卒里面和冠状动脉缺血性败血症的防止；

机械设计二尖瓣、机械设计瓣膜牵头其他危险性因素等病人只能非常大的抗凝剂比率，可根据缺血性形成危险性将 INR 目标增设为 2.5～4。

3 VKAs 处方时 INR 所致如何处理？

与没不能接受抗凝疗程的人群相对于，即使 INR 处于疗程范围，中风危险性现在缩减。当 INR 下降至 4.5 以上，中风危险性呈指数级缩减。

01. 非中风/轻度中风病人

VKAs 对胆固醇 K 细胞内途径的消除本质上是不可逆的。停止摄入 VKAs，综合消除剂的半衰期、甲状腺多肽恶性肿瘤的潜能以及病人的胆固醇 K 摄入和储备，抗凝持久逐渐减弱。

对于 INR ≤ 5 的原发性病人，废止 VKAs 即可在 24～48 星期内将 INR 降到疗程范围，但对于年龄较大、心衰、结核病、VKAs 维持剂比率较低或长效 VKAs 的病人，意味著需更为长时间。

在 INR> 5 的病人里面，补充胆固醇 K₁ 能使 INR 下降更为快。根据诊疗可能，胆固醇 K₁ 可以本品、肌录或冠状动脉给药：

本品胆固醇 K₁ 6 星期开始起效，24 星期内 INR 不会回复。为避免 INR 过度测比率仪器，劝告胆固醇 K₁ 的剂比率为 1～2.5 mg，最小不最多 5 mg。

与本品给药相对于，胆固醇 K₁ 冠状动脉给药使 INR 的底物时间更为长平均 4 星期，但 24 星期后的 INR 高水平相似。

INR 最多疗程范围的非中风病人的 VKA 反转方式而

02. 重度中风/不能接受急诊手术的病人

VKAs 相关大中风的年患病率平均为 1%～3%，病死率平均为 11%。因此，必要性的中风行政对不能接受 VKAs 的病人至关重要。

一项随机诊疗试验证明了人体内酶原组合成物浓缩物（PCC）与的食品冷冻血红蛋白相对于在 1 h 内使人体内正常化的优效性（55% vs. 10%；P

PCC 牵头胆固醇 K 在 6 h 内维持正常化人体内里面所起的持久已明确，由于前所者较慢活血的精准度，国际间指南举荐使用 PCC 而非的食品冷冻血红蛋白。

的食品冰冻血红蛋白和四因子 PCC 的尤其

为了完全缺失 VKA 的抗凝持久，所有指南均劝告基于病倒时的 INR 赋予 PCC（≥ 20 IU/kg 因子 IX 当比率）牵头数 5 mg 胆固醇 K，以迅速曾超越 INR ≤ 1.5 并在 6 h 内恢复正常的人体内功用。

根据病倒时的 INR 测比率仪器的 PCC 剂比率

* 剂比率基于体重（≤ 100 kg），对于体重最多 100 kg 的病人，不其所最多该最小举例来说给药剂比率；kg（bw），公斤体重 在无法床旁 INR 监控的可能下，等待病倒 INR 的的测试将引致血块和恶性肿瘤消耗缩减。

因此，一些研究尤其了固定剂比率 PCC 和根据病倒 INR 变更为剂比率 PCC 的（使 INR 降到 1.5 以下），发现 25 IU/kg PCC 冠状动脉推录给药可必要性实现 INR ≤ 1.5。

为了节省时间，有指南劝告在诊断出情况严重中风后立即赋予举例来说均值剂比率 25 IU/kg PCC + 10 mg 胆固醇 K。必须在输录后 30 min 和 6 h 复测 INR，以评价缺失疗程的并进行必要性的变更为。

情况严重中风或急诊手术前所缺失 VKA 抗凝持久的方式而

4 小 结

尽管新型本品抗凝剂时代已来临，VKAs 始终是全球范围内最会用的抗缺血性消除剂。的关系监控抗凝弱度和 VKAs 反转的行政方式而将提高疗程的安全性。

其所根据 INR 和中风可能为了让反转 VKAs 效其所的方案：最多 INR 疗程范围的原发性或轻度病人意味著仅需废止 VKAs；；还有情况严重中风病人只能通过输录四因子 PCC 较慢缺失人体内功用障碍。

供参考：

1. Eichinger S. Reversing vitamin K antagonists: making the old new again. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):605-611.

2. Lapostolle F, Siguret V, Martin AC, Pailleret C, Vigué B, Zerbib Y, Tazarourte K. Vitamin K antagonists and emergencies. Eur J Emerg Med. 2018 Dec;25(6):378-386.

3. Yates SG, Sarode R. New strategies for effective treatment of vitamin K antagonist-associated bleeding. J Thromb Haemost. 2015 Jun;13 Suppl 1:S180-6.

4. Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87.

编辑： 黄建琴